Сайронем в порошке — инструкция по применению

Инструкция по применению сайронема в порошке, описание действия препарата, показания к применению порошка сайронема, взаимодействие с другими лекарствами, применение сайронема (порошок) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Сайронем
Международное название: Меропенем
Лекарственная форма:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 0,5 г и 1 г
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J01 Антибактериальные средства для системного применения
J01D Прочие бета-лактамные антибиотики
J01D H Карбапенемы
Фарм. группа:
Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Код АТС J01DH02
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 ºС в сухом, защищенном от света, месте. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание: Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Состав сайронема в порошке

Активное вещество сайронема

меропенема тригидрат 570 мг 1140 мг (эквивалентно меропенему 500 мг 1000 мг), натрия карбоната 104 мг 208 мг (эквивалентно натрию 45.1 мг 90.2 мг)
570 мг, 1140 мг меропенем тригидраты (500 мг, 1000 мг меропенемге барабар), 104 мг, 208 мг натрий карбонаты (45.1 мг, 90.2 мг натрийге барабар)

Показания к применению порошка сайронема

  • инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмонии, включая госпитальную
  • воспалительные заболевания органов брюшной полости в том числе осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит
  • воспалительные заболевания мочеполовой системы: пиелонефрит, пиелит
  • инфекции кожи и мягких тканей, в том числе рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы
  • сепсис, септицемия
  • бактериальный менингит
  • эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых с эпизодами лихорадки на фоне нейтропении (монотерапия или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами)
  • төменгі тыныс жолдарының жұқпаларында, оның ішінде пневмонияда, госпитальдық түрін қосқанда
  • құрсақ қуысындағы ағзалардың қабынбалы ауруларында, оның ішінде асқынған соқырішекте, перитонитте, пельвиоперитонит
  • несепжыныс жүйесінің қабыну ауруларында: пиелонефритте, пиелитте
  • тері мен жұмсақ тін жұқпаларына, оның ішінде тілмеде, импетигода, екінші қайтара жұққан дерматозарда
  • сепсисте, септицемияда
  • бактериялық менингитте
  • нейтропения фонында қызба көріністері бар ересектерде бактериялық жұқпаға күдіктенген кездегі эмпириялық терапияда (монотерапия немесе вирусқа қарсы немесе зеңге қарсы препараттармен біріктіріп)

Противопоказания сайронема в порошке

  • беременность и период лактации
  • детский возраст до 3 месяцев
  • жүктілікте және лактация кезеңінде
  • 3 айлық жасқа дейінгі балаларға

Побочные действия порошка сайронема

Часто
  • воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения
  • сыпь, зуд, крапивница
Редко
  • системные аллергические реакции (гиперчувствительность) в виде гионевротического отека и анафилаксии
  • многоформная (экссудативная) эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ксический эпидермальный некролиз
  • тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, боли в животе, диарея
  • холестатический гепатит, гипербилирубинемия.
  • остановка сердца, тахикардия или брадикардия, снижение или вышение АД, обморочное состояние, инфаркт миокарда, тромбоэмболия твей легочной артерии
  • периферические отеки, дизурия, гематурия, нарушение функции почек
  • гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме
  • обратимый тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, йкопения, нейтропения, включая единичные случаи агранулоцитоза.
  • возможны положительные результаты прямой или непрямой пробы мбса, уменьшение тромбопластинового времени
  • транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, ктатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови аждого показателя по отдельности или в сочетании)
  • повышенная возбудимость, беспокойство, депрессия, нарушения знания, галлюцинации
  • головная боль, парестезии
  • кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз
Единичные случаи
  • псевдомембранозный колит
  • судороги
Жиі
  • қабыну, тромбофлебит, енгізген жердің ауыруы
  • бөртпе, қышу, есекжем
Сирек
  • ангионевротикалық ісіну және анафилаксиялар түріндегі жүйелік аллергиялық реакциялар (асқын сезімталдық)
  • көп формалы (экссудативті) эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальды некролиз
  • жүректің айнуы, құсу, іш тұсының ауыруы, іш өту
  • холестатикалық гепатит, гипербилирубинемия
  • жүректің тоқтап қалуы, тахикардия немесе брадикардия, АҚ төмендеуі немесе жоғарылауы, талу жағдайы, миокард инфаркті, өкпе артериялары тармақтарының тромбоэмболиясы
  • шеткерілік ісінулер, дизурия, гематурия, бүйрек қызметінің бұзылуы
  • гиперкреатининемия, плазмадағы мочевина концентрациясының жоғарылауы
  • қайтымды тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, жекелеген агранулоцитоз жағдайларын қосқанда.
  • Кумбстың тікелей жәнее тікелей емессынамаларының жағымды нәтижелері болуы мүмкін, тромбопластин уақытының азаюы
  • қан сарысуында трансаминаза, сілтілік фосфатаза, лактатдегидрогеназа белсенділігінің және билирубин концентрациясының транзиторлы жоғарылауы (әрбір көрсеткіші жекелей немесе біріктіргенде)
  • қатты қозғыштық, мазасыздық, депрессия, сананың бұзылуы, елестеулер
  • бас ауыру, парестезиялар
  • ауыз қуысының кандидозы, қынаптық кандидоз
Жекелеген жағдайлар
  • псевдомембранозды колит
  • құрысулар

Особые указания к применению

Полученный раствор перед применением встряхивать. Для внутривенного введения рекомендуется применять свежеприготовленный раствор Сайронема.

При использовании Сайронема у пациентов, в анамнезе которых есть указание на реакцию гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам, может возникать перекрестная гиперчувствительность к Сайронему. В случае развития аллергических реакций препарат следует отменить и назначить соответствующую терапию.

Применение Сайронема у пациентов с заболеваниями печени следует проводить под строгим контролем активности сывороточных трансаминаз и уровня билирубина в крови. Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов.

Применение Сайронема при инфекциях, вызванных метициллинустойчивым стафилококком, не рекомендуется.

Псевдомембранозный колит отмечается при применении практически всех антибиотиков и может варьировать от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому Сайронем следует назначать с осторожностью лицам с дисфункцией пищеварительного тракта, особенно колитами. Важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита в случае возникновения диареи на фоне приема антибиотика.

С осторожностью применяют Сайронем в качестве монотерапии у тяжело больных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, при этом рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

Следует быть осторожным при одновременном применении Сайронема и потенциально токсичных для почек препаратов.

Сайронем эффективен как при использовании в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антимикробными агентами при лечении полимикробных инфекций.

Как в случае применения других антибиотиков, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Применение в педиатрии
Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не установлена, поэтому назначать им Сайронем не рекомендуется. Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции печени и почек.

Особенности влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Алынған ерітіндіні қолданар алдында шайқау керек. Көктамыр ішіне енгізу үшін Сайронемнің жаңа дайындалған ерітіндісін қолдану керек.

Сайронемді сыртартқысында карбапенемдерге, пенициллиндерге немесе басқадай β-лактамды антибиотиктерге асқын сезімталдық реакциясы көрсетілген емделушілерге қолданған кезде Сайронемге айқаспалы асқын сезімталдық пайда болуы мүмкін. Аллергиялық реакциялар дамыған жағдайда препаратты тоқтатқан және тиісті ем тағайындаған жөн.

Сайронемді бауыр ауруына шалдыққан емделушілерге қандағы сарысулық трансаминаза белсенділігін және билирубин деңгейін қатаң түрде бақылай отырып, қолданған жөн. Басқа антибиотиктердегідей, сезімтал емес микроорганизмдердің өсуі басым болуы мүмкін.

Сайронемді метициллинге төзімді стафилококтардан болған жұқпаларда қолданбау керек.

Псевдомембранозды колит барлық антибиотиктерге дерлік қолданған кезде білінеді және жеңіл түрден өмірге қауіп төндіретін түрге дейін өзгеруі мүмкін. Сондықтан Сайронемді ас қорыту жолының қызметі бұзылған, әсіресе тоқ ішегі қабынған адамдарға тағайындағанда сақ болған жөн. Антибиотиктерді қабылдаған кезде іш өт пайда болған жағдайда псевдомембранозды колиттің дамуы мүмкін екендігін ескеру маңызды.

Сайронемді төменгі тыныс жолдарының Pseudomonas aeruginosa-да болған жұқпалары белгілі немесе күмәнді науқасы ауыр емделушілерге монотеррапия түрінде абайлап қолданады, мұндайда қоздырғыштың сезімталдығын жүйелі түрде анықтап отыру керек.

Сайронемді және бүйрек үшін потенциальды уытты препараттарды бір мезгілде қолданған кезде сақ боған жөн.

Сайронем полимикробты жұқпаларды емдеген кезде тонотерапия түрінде де, сонымен қатар микробқа қарсы басқадай агенттермен біріктіріп қолданған кезде тиімді.

Басқа антибиотиктерді қолданған кездегідей, сезімтал емес микроорганизмдердің өсуі басым болуы мүмкін. осыған байланысты емделушіні ұқдайы бақылап отыру қажет.

Метициллинге төзімді стафилококтардан болған жұқпаларда препарат қолданылуға ұсынылмайды.

Педиатрияда қолданылуы
3 айлық жасқа дейінгі балаларда препараттың тиімділігі мен жағымдылығы анықталмаған, сондықтан оларға Сайронемді қолданбау керек. Бауыр және мүйрек қызметі бұзылған балаларда препаратты қолдану тәжірибесі жоқ.

Автокөлікті жүргізу және қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Автокөлікті және қауіпті механизмдерді басқарған кезде, дәрілік заттың жағымсыз әсерлерін ескеріп, сақ болған жөн.

Дозировка и способ применения

Сайронем вводят в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 мин либо в виде внутривенной инфузии в течение 15–30 мин, используя для разведения соответствующие инфузионные жидкости.

При приготовлении раствора для внутривенных болюсных инъекций Сайронем разводят стерильной водой для инъекций (10 мл на 500 мг или 20 мл на 1 г Сайронема), что обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл. Полученный раствор представляет собой прозрачную бесцветную или светло-желтую жидкость.

При приготовлении раствора для внутривенных инфузий препарат разводят стерильной водой для инъекций или совместимым раствором и затем добавляют в необходимый объем (50–200 мл) совместимой инфузионной жидкости. Сайронем можно разводить в таких инфузионных растворах:
  • 0,9% раствор натрия хлорида;
  • 5% или 10% раствор глюкозы;
  • 2,5% или 10% раствор маннитола.
Сайронем нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

При разведении Сайронема следует соблюдать стандартный режим антисептики. Встряхивайте разведенный раствор перед употреблением.

Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Взрослые

Дозы и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуемые суточные дозы:
  • при пневмонии, инфекциях мочевого тракта, гинекологических инфекциях, воспалительных заболеваниях органов таза, инфекциях кожи и мягких тканей по 500 мг внутривенно каждые 8 ч
  • при госпитальной пневмонии, перитоните, при подозрении на бактериальную инфекцию у пациентов с нейтропенией, а также септицемии по 1,0 г внутривенно каждые 8 ч
При менингите рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч.

Как и при применении других антибиотиков, следует уделять особое внимание, назначая Сайронем в качестве монотерапии больным в критическом состоянии с известной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa. Рекомендуется периодически проводить пробы на чувствительность при инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.

Дозировка у взрослых пациентов при нарушении функции почек
У пациентов с заболеваниями почек и клиренсом креатинина менее 51 мл/мин дозы должны быть откорректированы следующим образом:

Сайронем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение Сайронемом, рекомендуется, чтобы рекомендуемую дозу (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводили по завершении процедуры гемодиализа для восстановления эффективной концентрации препарата в плазме крови. Опыта применения Сайронема у больных, находящихся на перитонеальном диализе, нет.

Дозировка у взрослых пациентов с нарушениями функции печени
У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.

Пожилые пациенты
У пациентов пожилого возраста с сохраненной функцией почек или клиренсом креатинина >50 мл/мин в коррекции дозы нет необходимости.

Применение у детей

Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10–12 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

У детей с массой тела более 50 кг препарат следует применять в дозе для взрослых.

При некоторых патологиях детям могут назначаться более высокие дозировки. Так при менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.

Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не установлена, поэтому назначать им Сайронем не рекомендуется.

Нет опыта применения препарата у детей с нарушением функции печени и почек.
Сайронемді сұйылтуға арналған тиісті инфузиялық сұйықтықты қолдана отырып, көктамыр ішілік болюсті инъекция түрінде шамамен 5 минут бойы немесе көктамыр ішілік инфузия түріне 15–30 минут бойы енгізеді.

Көктамырішілік болюсті инъекция үшін ерітіндіні дайынаған кезде Сайронемді инъекцияға арналған стерильді сумен сұйылтады (Сайронемнің 500 мг-на 10 мл немесе 1 г-на 20 мл), ол ерітіндінің 50 мг/мл концентрациясын қамтамасыз етеді. Алынған ерітіні мөлдір түссіз немесе ашық сары сұйықтық болып табылады.

Көктамырішілік инфузияға арналған ерітіндіні дайындаған кезде препаратты инъекцияға арналған стерильді сумен немесе үйлесетін ерітіндімен сұйылтады, содан кейін үйлесетін инфузиялық сұйықтықтықтың қажетті көлемін (50–200 мл) қосады. Сайронемді мынадай инфузиялық ерітіндіде сұйылтуға болаы:
  • 0,9% натрий хлоридінің ерітіндісі;
  • 5% немесе 10% глюкоза ерітіндісі;
  • 2,5% немесе 10% маннитол ерітіндісі.
Сайронемді басқа әрілік заттармен араластыруға болмайы.

Сайронемді сұйылтқан кезде антисептиканың стандартты тәртібін сақтаған жөн. Сұйылтылған ерітіндіні қолданар алдында шайқаңыз.

Барлық құтылар тек бір рет қолдануға ғана арналған.

Ересектер

Дозалар және емдеу ұзақтығын жұқпаның түрі мен ауырлығына және емделушінің жағдайына байланысты анықтайды.

Ұсынылатын тәуліктік дозалар:
  • пневмонияда, несеп жолының жұқпаларында, гинекологиялық жұқпаларда, жамбас ағзаларының қабыну ауруларына, тері мен жұмсақ тін жұқпаларына әрбір 8 сағат сайын 500 мг-нан
  • госпитальды пневмонияда, перитонитте, нейтропенияға шалдыққан емделушілерде бактериялық жұқпаға күдіктенгенде, сондай-ақ септицемияда көктамыр ішіне әрбір 8 сағат сайын 1,0 г-нан.
Менингитте ұсынылатын доза әрбір 8 сағат сайын 2 г құрайды.

Төменгі тыныс жолдарының Pseudomonas aeruginosa-дан болған белгілі немесе күмәнді жұқпалары бар ауыр жағдайларда науқастарға Сайронемді монотерапия түрінде тағайындай отырып, басқа антибиотиктерді қолданған кездегідей, айрықша назар аударған жөн. Pseudomonas aeruginosa-дан болған жұқпаларда сезімталдыққа мезгіл-мезгіл сынама жүргізу керек.

Бүйрек қызметі бұзылған кезде ересек емделушілердегі дозасы
Бүйрек ауруларына шалдыққан және креатинин клиренсі минутына 51 мл-ден кем болғанда дозалар былайша түзетілуге тиіс:

Сайронем гемодиализ кезінде шығарылады. Егер Сайронеммен ұзақ емдеу қажет болса, тиісті дозаны (жұқпаның түріне және ауырлығына байланысты анықтайды), қан плазмасында тиімді концентрацияны қалпына келтіру үшін, гемодиализ емшарасын аяқтағаннан кейін енгізілетіндей болуы керек. Сайронемді перитонеальды диализдегі науқастарға қолдану тәжірибесі жоқ.

Бауыр қызметі бұзылған кезде ересек емделушілердегі дозасы
Бауыр қызметінің жеткіліксіздігіне шалдыққан науқастарда дозаны түзетудің қажеттілігі жоқ.

Егде жастағы емделушілер
Бүйрек қызметі сақталған немесе креатинин клиренсі минутына >50 мл егде жастағы емделушілерде дозаны түзетудің қажеті жоқ.

Балаларға қолданылуы

3 айлықтан 12 жасқа дейінгі балалар үшін көктамыр ішіне енгізуге арналған тиісті доза, жұқпаның түріне және ауырлығына, патогенді микроорганизмнің сезімталдығына және емделушінің жағдайына байланысты, әрбір 8 сағат сайын 10–12 мг/кг құрайды.

Дене салмағы 50 кг-нан асатын балаларда препаратты ересектерге арналған дозада қолданған жөн.

Кейбір патологияларда балаларға өте жоғары дозалар тағайындалуы мүмкін. Менингитте ұсынылатын доза әрбір 8 сағат сайын 40 мг/кг құрайды.

Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 айлыққа дейінгі балаларда препараттың тиімділігі және жағымдылығы анықталмаған, сондықтан оларға Сайронемді тағайындамау керек.

Препаратты бауыр және бүйрек қызметі бұзылған балаларға қолданудың тәжірибесі жоқ.

Взаимодействие с лекарствами

Совместное применение Сайронема с потенциально нефротоксичными препаратами следует назначать с осторожностью.

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию последнего, увеличивая период полувыведения и повышая его концентрацию в плазме крови. Учитывая высокую эффективность и достаточную длительность действия Сайронема без добавления пробенецида, сочетанное введение пробенецида с Сайронемом не рекомендуется.

Возможное влияние Сайронема на связывание с белками плазмы крови других лекарственных препаратов не изучалось. Связывание Сайронема с белками низкое (около 2%), предполагается, что взаимодействия с другими препаратами, основанного на вытеснения из белков плазмы, быть не должно. Сайронем может снижать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови до субтерапевтической. У некоторых пациентов может быть достигнут уровень ниже терапевтического.
Совместное применение Сайронемді потенциальды нефроуытты препараттармен біріктіріп қолдануды тағайындағанда сақ болған жөн.

Пробенецид белсенді өзекшелік секреция үшін меропенеммен бәсекелеседі, сөйтіп, соңғысының бүйректік экскрециясын тежеп, жартылай шығарылуын арттырады және оның қан плазмасындағы концентрациясын жоғарылатады. Пробенецидті қоспай-ақ Сайронемнің тиімділігінің жоғарылығын және әсер ету ұзақтығының жеткіліктілігін ескеріп, пробенецидті Сайронеммен біріктіріп енгізбеген жөн.

Сайронемнің қан плазмасы ақуыздарымен басқа дәрілік препараттардың байланысуына ықтимал ықпалы зерттелген жоқ. Сайронемнің ақуыздармен байланысуы төмен (2%-ға жуық), плазма ақуыздарынан ығыстырып шығаруға негізделген басқадай препараттармен өзара әрекеттесуі болмауға тиіс деп шамаланады. Сайронем қан сарысуында вальпрой қышқылының концентрациясын субтерапиялыққа дейін төмендете алады. Кейбір емделушілерде емдік дәрежеден төменге жетуі мүмкін.

Передозировка сайронемом в порошке

Симптомы - в связи с быстрой элиминацией препарата почками передозировка маловероятна, но может возникнуть во время лечения пациентов с нарушением функции почек.

Лечение – симптоматическое. У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата с мочой. У пациентов с почечной недостаточностью эффективно проведение гемодиализа.
Белгілері - препараттың бүйректер арқылы тез шығарылуына байланысты, артық дозаланудың болуы неғайбыл, бірақ бүйрек қызметі бұылған емделушілерді емдеу кезінде пайда болуы мүмкін.

Емдеу – симптоматикалық. Бүйрек қызметі қалыпты емделушілерде препарат несеппен бірге тез шығарылады. Бүйрек қызметініңжеткіліксіздігі бар емделушілерде гемодиализ жасау тиімді.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Внутривенное введение в течение 30 мин одной дозы Сайронема приводит к пиковой концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг; 23 мкг/мл - для дозы 500 мг и 49 мкг/мл - для дозы 1 г.

Однако, в отношении пиковой концентрации (Сmax) и площади под фармакодинамической кривой (АUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Внутривенная болюсная инъекция одной дозы Сайронема в течение 5 мин приводит к пиковой концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл - для дозы 1 г.

Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.

При многократном введении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.

Связывание с белками плазмы примерно 2%.

Около 70% внутривенной дозы Сайронема выводится с мочой в неизменном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная экскреция с мочой. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 часов после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче при сохраненной функции печени.

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и биологических жидкостей организма, в том числе в спинно-мозговую жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентрации, превышающей МПК для большинства бактерий.

Фармакокинетика меропенема у детей такая же, как у взрослых. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5–2,3 ч, при этом отмечают линейную фармакокинетику в диапазоне доз 10–40 мг/кг.

Почечная недостаточность

Клиренс меропенема у пациентов с почечной недостаточностью коррелирует с клиренсом креатинина. Таким больным необходима коррекция дозы.

У пациентов пожилого возраста клиренс меропенема снижается, причем существует корреляция со снижением клиренса креатинина, обусловленная возрастом.

Печеночная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Көктамыр ішіне 30 минут бойы Сайронемнің бір дозасын енгізу қан плазмасында 250 мг доза үшін шамамен 11 мкг/мл-ге; 500 мг доза үшін 23 мкг/мл-ге және 1 г доза үшін 49 мкг/мл-ге тең ең жоғары концентрацияға әкеп соқтырады.

Алайда ең жоғары концентрацияға (Сmax) және фармакодинамикалық қисық астындағы ауданға (АUC) қатысты енгізілген дозаға толық фармакокинетикалық пропорциональды тәуелділік жоқ. Көктамыр ішіне Сайронемнің бір дозасын 5 минут бойы болюсті түрде енгізу плазмада 500 мг доза үшін шамамен 52 мкг/мл-ге және 1 г доза үшін 112 мкг/мл-ге тең ең жоғары концентрацияға әкеп соқтырады.

Көктамыр ішіне 500 мг енгізгеннен кейін 6 сағаттан соң меропенемнің плазмадағы деңгейі 1 мкг/мл және одан төмен мәнге дейін төмендейді.

Меропенемді бүйрек қызметі бұзылған емделушілерге 8 сағат аралықпен бірнеше рет енгізген кезде препараттың жиналып қалуы байқалмайды. Бүйрек қызметі қалыпты емделушілерде жартылай шығарылу кезеңі шамамен 1 сағатты құрайды.

Плазма ақуыздарымен байланысуы шамамен 2%.

Сайронемнің көктамырішілік дозасының 70%-ға жуығы несеппен бірге 12 сағат ішінде өзгермеген күйінде шығарылады. Меропенемнің несептегі 10 мкг/мл-ден асатын концентрациясы 500 мг дозаны енгізгеннен кейін 5 сағат бойы сақталады. 500 мг-ды әрбір 8 сағат сайын немесе 1 г-ды әрбір 6 сағат сайын енгізу режимінде меропенемнің қан плазмасында жиналып қалуы және бауыр қызметі сақталған емделушілерде меропенемнің жиналып қалуы байқалған жоқ.

Меропенемнің жалғыз метаболиті ғана микробиологиялық тұрғыдан белсенді емес.

Меропенем организмнің көптеген тіндеріне және биологиялық сұйықтықтарына, оның ішінде бактериялық менинигиті бар емделушілерде жұлын-ми сұйықтығына өтіп, көптеген бактерияларда МПК-дан асып кететін концентрацияға жетеді.

Меропенемнің балалардағы фармакокинетикасы ересектердегідей. Меропенемнің жартылай шығарылу кезеңі 2 жасқа дейінгі балаларда шамамен 1,5–2,3 сағат, мұндайда 10–40 мг/кг дозалар аралығында желілік фармакокинетика білінеді.

Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігі

Бүйрек қызметінің жеткіліксіздігіне шалдыққан емделушілерде меропенем клиренсі креатинин клиренсімен өзара байланысады. Мұндай науқастарда дозаны түзету қажет.

Егде жастағы емделушілерде меропенем клиренсі төмендейді, әрі жасқа қарай креатинин клиренсінің төмендеуімен өзара байланысты.

Бауыр қызметінің жеткіліксіздігі

Бауыр ауруларына шалдыққан емделушілердің фармакокинетикасына жүргізілген зерттеулер осындай патологиялық өзгерістердің меропенемнің фармакокинетикасына ықпал етпейтінін көрсетті.

Фармакодинамика

Сайронем – антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазы-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Сайронем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие Сайронема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью Сайронема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β -лактамаз и значительной эффективностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше.

Сайронем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Сайронем действует синергидно с различными антибиотиками, обладает постантибиотическим эффектом.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к Сайронему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны в МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Спектр антибактериальной активности меропенема in vitro включает в себя большинство клинически значимых Грам-положительных и Грам-отрицательных аэробных штампов бактерий, а именно:

Грам-положительные аэробы
Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), cтафилококки (коагулазоотрицательные), включая Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Staphylococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, cтрептококки группы G, cтрептококки группы F, Rhodococcus equi.

Грам-отрицательные аэробы
Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая ампициллинустойчивые и продуцирующие β-лактамазу штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу, и устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая S. enteritidis и S. typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии
Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides buccalis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum.

Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин устойчивые стафилококки оказались устойчивыми и к меропенему.
Сайронем – карбапенем класына жататын антибиотик, парентеральды түрде қолдануға арналған, адамның дегидропептидазасына-1 (ДГП-1) біршама төзімді, ДГП-1 тежегішін қосымша енгізуді қажет етпейді.

Сайронем бактериялар жасушасы қабырғасының синтезіне әсер ету есебінен бактерицидті әсер береді. Сайронемнің өрісі ауқымды аэробты және анаэробты бактерияларына қарсы күшті бактерицидтік әсері Сайронемнің бактерия жасушасының қабырғасы арқылы ену қабілетінің жоғарылығымен, β-лактамазалардың көпшілігіне төзімділігінің жоғары деңгейде болуымен және пенициллинмен байланысатын ақуыздарға (ПБА) тиімділігінің елеулі болуымен түсіндіріледі. Ең төмен бактерицидтік концентрациялар (ТБК) әдетте ең төменгі тежеуші концентрациядағыдай (ТТК). Бактериялардың тестіленген түрлерінің 76%-ы үшін МБК/МИК қатынасы 2 немесе одан аз болды.

Сайронем қоздырғыштардың сезімталдығын анықтау тесттерінде төзімді. Сайронем әртүрлі антибиотиктермен синергидті әсер етеді, антибиотиктен кейінгі әсері бар.

Сайронемге сезімталдықтың жалғыз тиісті критериі препараттың фармакокинетикасына және клиникалық пен микробиологиялық деректерінің өзара байланысына – тиісті қоздырғыштар үшін анықталатын МИК-тегі аймағының диаметріне негізделеді.

Меропенемнің бактерияларға қарсы белсенділігінің in vitro өрісі өзіне клиникалық тұрғыдан маңызды бактериялардың Грам-оң және Грам-теріс аэробтық штамдарын қамтиды, атап айтқанда:

Грам-оң аэробтар
Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназаны жасап шығаратын және жасап шығармайтын), cтафилококтар (коагулазотеріс), мыналарды қосқанда Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Staphylococcus pneumoniae (пенициллинге сезімтал және төзімді), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, G тобының cтрептококктары, F тобының cтрептококктары, Rhodococcus equi.

Грам-теріс аэробтар
Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (ампициллинге төзімді және β-лактамазаны жасап шығаратын штамдарды қосқанда), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (β-лактамазаны жасап шығаратын және пенициллинге және спектиномицинге төзімді штамдарды қосқанда), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., S. enteritidis және S. typhi қосқанда, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Анаэробты бактериялар
Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides buccalis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum.

Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium және метициллинге төзімді стафилококтар меропенемге де төзімді болып шықты.

Упаковка и форма выпуска

По 0.5 г или 1.0 г препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми колпачками. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
0.5 г немесе 1.0 г препаратты резеңке тығынмен бекітілген және алюминийлік қақпақшамен көмкерілген түссіз шыны құтыға салады. 1 құты медициналық қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдерінде жазылған нұсқаулықтарымен бірге картон пәшкеге салынған.